Justine ile Michael, evliliklerini Justine’in ablası Claire’in malikanesinde düzenlenen büyük bir davetle kutlar. Ancak düğün ilerledikçe Justine’in depresyona ve melankoliye yatkın ruh hâli, çevresindeki herkesi etkiler. Claire ise kardeşine göre daha kontrollü görünse de yaşananlar karşısında kendi kaygılarıyla baş başa kalır. Aile üyeleri, davetliler ve çift arasındaki eski meseleler kutlama boyunca açığa çıkar. Bu sırada Melancholia adlı bir gezegen, uzun süredir Güneş’in arkasında kalan yörüngesinden çıkarak Dünya’ya yaklaşır. Yaklaşan tehlike, malikanedeki herkesin korkularını ve hayata bakışını farklı biçimlerde ortaya koyar.
